La ferroptose est un mécanisme de mort cellulaire régulée dépendante du fer et caractérisée par l'accumulation de peroxydes lipidiques à des niveaux toxiques. La peroxydation lipidique excessive, le niveau élevé de fer et la dysrégulation du système antioxydant GPX4/GSH sont communs à de nombreuses maladies neurodégénératives. Ainsi, ce mécanisme est actuellement évalué comme une cible pour diverses maladies, y compris la maladie de Parkinson. Le lien entre la ferroptose et l'alpha-synucléine a récemment été publié par l’équipe du Pr D Devos de notre centre.

L’acide gras à longue chaîne - CoA ligase 4 (ACSL4), premier effecteur de la ferroptose, est une enzyme clé de ce mécanisme. Notre objectif consiste à développer des inhibiteurs de l'ACSL4 en tant qu'agents anti-ferroptotiques sélectifs et puissants afin d’obtenir des candidats médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson. Plusieurs familles de molécules originales et puissantes sont à l’étude.