Projets émergents
Neurogénétique
Pis Vincent Huin, Claire-Marie Dhaenens, Emilie Faivre & all.
Maladies dégénératives de la rétine
Claire-Marie Dhaenens, Vasily Smirnov
L’équipe s’intéresse aux maladies dégénératives de la rétine et en particulier à la découverte de nouveaux gènes impliqués dans les formes rares de dystrophies et de dysfonctions des photorécepteurs cônes ainsi qu’à leur caractérisation phéno- et génotypique. Nous étudions les conséquences cellulaires des variants afin d’identifier des marqueurs pouvant être utiles au diagnostic, au pronostic et au traitement. Nous réalisons également de nombreux tests de validation fonctionnelle des défauts géniques retrouvés dans les dystrophies rétiniennes héréditaires (minigènes, transcriptomique). Enfin, nous développons des technologies innovantes (long read sequencing) pour étudier des gènes de structure complexe portés par le chromosome X, et pour comprendre notamment l’effet de la méthylation de l’ORF15 de RPGR sur l’expression de la maladie chez les femmes et l’organisation des gènes OPN1LW et OPN1MW codant les opsines des cônes, cause majeure d’anomalies de la vision des couleurs. Cette thématique met l’accent sur l’impact clinique et la personnalisation des diagnostics avec de nombreuses études de corrélations génotype/phénotype.
Boulert E, Drumare I, Dhaenens CM, Defoort-Dhellemmes S, Smirnov V. Benign foveal retinal pigment epithelium hypopigmentation without functional loss : pediatric case series. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2026 Jan 10. doi: 10.1007/s00417-025-07074-3. Online ahead of print. PMID: 41518380
Boranijasevic S, Smirnov V, Navarro J, Tjon-Fo-Sang M, Condroyer C, Haer-Wigman L, Antonio A, Dhaenens CM, Verhoeven VJM, Sahel JA, van den Born LI, Defoort S, Audo I, Zeitz C. EGFLAM Pathogenic Variants and Congenital Stationary Night Blindness. JAMA Ophthalmol. 2026 Jan 1;144(1):79-88. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2025.4888. PMID: 41343198
Bitan J, Poncet AF, Lecigne C, Devos A, Meunier I, Zanlonghi X, Grunewald O, Smirnov V, Dhaenens CM. Novel BEST1 Variant Characterization in a Large French Cohort in Light of Updated Bestrophin-1 Structure-Function Correlation. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2025 Sep 2;66(12):4. doi: 10.1167/iovs.66.12.4.PMID: 40891781
Courdier C, Dhaenens CM, Grunewald O, Guerrot AM, Audo I, Lecleire-Collet A, Amstutz-Montadert I, Gad S, Lapeyre G, Zanlonghi X, Bonneau D, Fradin M, Le Meur G, Marlin S, Blanc P, Roux AF, Meunier I, Michaud V. The phenotypic spectrum of CEP250 gene variants. Ophthalmic Genet. 2025 Aug;46(4):354-361. doi: 10.1080/13816810.2024.2434045. Epub 2024 Nov 28. PMID: 39610034
Smirnov V, Dhaenens CM, Canel V, Defoort-Dhellemmes S. Intrafamilial variability of phenotype in CACNA2D4-associated retinal dysfunction: more or less. Doc Ophthalmol. 2025 Dec;151(3):271-277. doi: 10.1007/s10633-025-10047-w. Epub 2025 Aug 29.PMID: 40883544
Mainguy A, Dhaenens CM, Poncet A, Billaud F, Giraud L, Zanlonghi X, Masse H, Le Meur G. Variable expressivity of the autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy (ADVIRC) phenotype associated with a novel variant in BEST1. Ophthalmic Genet. 2024 Oct;45(5):470-475. doi: 10.1080/13816810.2024.2368797. Epub 2024 Jul 3. PMID: 38957071
Corradi Z, Dhaenens CM, Grunewald O, Kocabaş IS, Meunier I, Banfi S, Karali M, Cremers FPM, Hitti-Malin RJ. Novel and Recurrent Copy Number Variants in ABCA4-Associated Retinopathy. Int J Mol Sci. 2024 May 29;25(11):5940. doi: 10.3390/ijms25115940. PMID: 38892127
Borella Y, Dhaenens CM, Grunewald O, Caputo G. Wagner syndrome: Novel VCAN variant and prophylactic management with encircling band and retinopexy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024 Apr 18;34:102061. doi: 10.1016/j.ajoc.2024.102061. eCollection 2024 Jun. PMID: 38680526
Cornelis SS, IntHout J, Runhart EH, Grunewald O, Lin S, Corradi Z, Khan M, Hitti-Malin RJ, Whelan L, Farrar GJ, Sharon D, van den Born LI, Arno G, Simcoe M, Michaelides M, Webster AR, Roosing S, Mahroo OA, Dhaenens CM,Cremers FPM Variants in ABCA4-Associated Retinopathy: A Meta-Analysis. JAMA Ophthalmol. 2024 May 1;142(5):463-471. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2024.0660. PMID: 38602673
Cornelis SS, Bauwens M, Haer-Wigman L, De Bruyne M, Pantrangi M, De Baere E, Hufnagel RB, Dhaenens CM,Cremers FPM Compendium of Clinical Variant Classification for 2,246 Unique ABCA4 Variants to Clarify Variant Pathogenicity in Stargardt Disease Using a Modified ACMG/AMP Framework. Hum Mutat. 2023 Dec 26;2023:6815504. doi: 10.1155/2023/6815504. eCollection 2023.PMID: 40225145
Corradi Z, Khan M, Hitti-Malin R, Mishra K, Whelan L, Cornelis SS; ABCA4-Study Group; Hoyng CB, Kämpjärvi K, Klaver CCW, Liskova P, Stöhr H, Weber BHF, Banfi S, Farrar GJ, Sharon D, Zernant J, Allikmets R, Dhaenens CM,Cremers FPM Targeted sequencing and in vitro splice assays shed light on ABCA4-associated retinopathies missing heritability. HGG Adv. 2023 Oct 12;4(4):100237. doi: 10.1016/j.xhgg.2023.100237. Epub 2023 Sep 12.PMID: 37705246
Poncet AF, Grunewald O, Vaclavik V, Meunier I, Drumare I, Pelletier V, Bocquet B, Todorova MG, Le Moing AG, Devos A, Schorderet DF, Jobic F, Defoort-Dhellemmes S, Dollfus H, Smirnov VM, Dhaenens CM. Contribution of Whole-Genome Sequencing and Transcript Analysis to Decipher Retinal Diseases Associated with MFSD8 Variants. Int J Mol Sci. 2022 Apr 13;23(8):4294. doi: 10.3390/ijms23084294.PMID: 35457110
Mairot K, Smirnov V, Bocquet B, Labesse G, Arndt C, Defoort-Dhellemmes S, Zanlonghi X, Hamroun D, Denis D, Picot MC, David T, Grunewald O, Pégart M, Huguet H, Roux AF, Kalatzis V, Dhaenens CM, Meunier I. CRB1-Related Retinal Dystrophies in a Cohort of 50 Patients: A Reappraisal in the Light of Specific Müller Cell and Photoreceptor CRB1 Isoforms. Int J Mol Sci. 2021 Nov 23;22(23):12642. doi: 10.3390/ijms222312642.PMID: 34884448
Jarrett C, Dhaenens CM, Marks-Delesalle C, Debruyne P, Defoort-Dhellemmes S, Smirnov V.[Pathognomonic ERG predicting the genetic diagnosis: Cone dystrophy with supernormal rod response].J Fr Ophtalmol. 2021 Nov;44(9):1471-1473. doi: 10.1016/j.jfo.2021.01.019. Epub 2021 Aug 27.PMID: 34462148
Smirnov V, Grunewald O, Muller J, Zeitz C, Obermaier CD, Devos A, Pelletier V, Bocquet B, Andrieu C, Bacquet JL, Lebredonchel E, Mohand-Saïd S, Defoort-Dhellemmes S, Sahel JA, Dollfus H, Zanlonghi X, Audo I, Meunier I, Boulanger-Scemama E, Dhaenens CM. Novel TTLL5 Variants Associated with Cone-Rod Dystrophy and Early-Onset Severe Retinal Dystrophy. Int J Mol Sci. 2021 Jun 15;22(12):6410. doi: 10.3390/ijms22126410. PMID: 34203883
Projet Transversal TDP43
Emilie Faivre, Anne-Sophie Rolland, Vincent Huin, David Blum, David Devos
Il n’existe à ce jour, aucun traitement curatif pour la Sclérose Latérale Amyotrophique et les dégénérescences lobaire fronto-temporales, des pathologies neurodégénératives progressives rares ayant des caractéristiques communes mais dont l’étiopathogénie est complexe et pas entièrement comprise. 97% des patients atteints de SLA et 45% des DLFT présentent une accumulation/agrégation cytoplasmique anormale de la protéine TDP-43 (transactive response DNA-binding protein 43) principalement dans les neurones mais également les cellules gliales, conduisant aux symptômes moteurs et cognitifs observés dans ces deux pathologies. Néanmoins, la plupart des modèles animaux de pathologies TDP-43 existants, sont basés sur des mutations génétiques et ne reflètent donc pas l’ensemble des cas sporadiques. Notre projet vise à développer un nouveau modèle sporadique TDP-43 afin de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques impliqués et tester deux approches thérapeutiques que nous développons dans le centre Lille Neuroscience & Cognition dans la SLA et des DLFT: le lysat plaquettaire et un antagoniste des récepteurs adénosinergiques A2A.
